突破性成果：一種新型雙功能腫瘤免疫藥物Y-traps
突破性成果：一種新型雙功能腫瘤免疫藥物Y-traps
2018-02-26 09:15:11 來(lái)源：全球醫(yī)生組織
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2018-02-26 09:15:11 來(lái)源：全球醫(yī)生組織
摘要：約翰·霍普金斯大學(xué)研究人員發(fā)明了一種新型腫瘤免疫治療藥物Y-traps，對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑無(wú)應(yīng)答的患者，Y-traps也能有效抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。該項(xiàng)突破性成果發(fā)表在上周的《Nature Communications》期刊上。
關(guān)鍵詞：
腫瘤
Y-traps
醫(yī)療
約翰·霍普金斯大學(xué)研究人員發(fā)明了一種新型的腫瘤免疫治療藥物，它能更有效地利用免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗癌癥。該項(xiàng)突破性成果發(fā)表在上周的《Nature Communications》雜志上。
該方法能顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)，即使是臨床治療中對(duì)現(xiàn)有免疫療法沒(méi)有反應(yīng)的癌癥，也有明顯抑制作用。該研究合作之一Insilico Medicine一直致力于人工智能在新藥研發(fā)領(lǐng)域的應(yīng)用。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效的可能原因
幾乎所有的癌癥，包括最常見(jiàn)的肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、黑色素瘤和淋巴瘤等，都是通過(guò)放大機(jī)體的免疫抑制，逃脫免疫監(jiān)視得以生存。
目前，臨床上采用的免疫療法其原理主要是通過(guò)抗體結(jié)合免疫抑制分子，如在正常免疫反應(yīng)中阻止T細(xì)胞活化的CTLA-4和PD-1/PD-L1。抗體與這些分子結(jié)合后可使免疫系統(tǒng)重新被激活，攻擊癌細(xì)胞。
雖然免疫檢查點(diǎn)抑制劑在某些情況下會(huì)長(zhǎng)期發(fā)揮作用，但在絕大多數(shù)患者治療中不能發(fā)揮作用。研究者發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致免疫檢查點(diǎn)抑制劑失效的一個(gè)原因可能是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β）。
TGF-β在免疫調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）發(fā)育中發(fā)揮重要作用。通過(guò)使用Insilico Medicine智能軟件，研究人員發(fā)現(xiàn)在各種癌癥中TGF-β信號(hào)通路的激活與FOXP3密切相關(guān)，F(xiàn)OXP3為T(mén)regs的特異性標(biāo)志物。腫瘤通常伴有Tregs浸潤(rùn)生長(zhǎng)，這與癌癥的不良預(yù)后密切相關(guān)。
新型雙功能免疫治療藥物Y-traps
針對(duì)這種情況，研究人員發(fā)明了一種新型、雙功能免疫治療藥物Y-traps（形狀為“Y”形，如下圖），由靶向抗體組成，融合到 “traps”中，可使免疫抑制分子失活，同時(shí)，為屏蔽TGF-β的作用，基于TGF-β天然受體也設(shè)計(jì)了一個(gè)“traps”。
一種新型的雙功能腫瘤免疫治療藥物Y-traps
他們發(fā)明了兩種不同類(lèi)型的Y-traps：一種由CTLA-4抗體與TGFβ trap融合而成；另一種由PD-L1抗體與TGFβ trap融合而成。
臨床治療中使用的CTLA-4抗體ipilimumab不能抑制腫瘤中的Tregs，但CTLA4靶向Y-trap在抑制Tregs和激活抗腫瘤免疫方面效果顯著。
最重要的是，在使用針對(duì)PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑ipilimumab和pembrolizumab無(wú)應(yīng)答的患者中， Y-traps在抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散方面也有確切療效。
研究人員指出：目前，免疫檢查點(diǎn)PD-1或其配體PD-L1的抗體已被批準(zhǔn)用于治療多種晚期癌癥。然而，在多數(shù)腫瘤患者中只有不到20%的患者有療效。他們推測(cè)TGF-β可能限制了PD-L1抗體發(fā)揮功效，因此，希望通過(guò)設(shè)計(jì)Y-trap來(lái)限制TGF-β的作用。
Y-Traps在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面療效確切
臨床試驗(yàn)證明了PD-L1靶向 Y-Trap在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面明顯優(yōu)于臨床使用的PD-L1抗體atezolizumab和avelumab的療效。
此外，對(duì)使用PD-L1或PD-1抗體治療無(wú)效的腫瘤， PD-L1 靶向Y-Trap也能抑制其生長(zhǎng)。
這僅僅是開(kāi)端，該研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立了一個(gè)基于Y-traps平臺(tái)的多功能分子家族。該項(xiàng)專(zhuān)利技術(shù)已經(jīng)從約翰·霍普金斯大學(xué)轉(zhuǎn)化成為Y-Trap公司的專(zhuān)利技術(shù)。
研究人員指出：在多種類(lèi)型腫瘤中均出現(xiàn)了腫瘤免疫機(jī)制受阻，Y-traps可使腫瘤免疫功能恢復(fù)正常。
匹茲堡大學(xué)腫瘤學(xué)專(zhuān)家Robert Ferris博士十分欣賞該項(xiàng)研究成果。他認(rèn)為在腫瘤微環(huán)境中利用靶向多重抑制機(jī)制是一項(xiàng)激動(dòng)人心的技術(shù)成就。期待該項(xiàng)技術(shù)能早日轉(zhuǎn)化應(yīng)用于臨床治療。
研究人員還將為腫瘤患者術(shù)前使用Y-traps，期望Y-traps像“疫苗”一樣發(fā)揮其功能，防止腫瘤的復(fù)發(fā)。
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