細(xì)胞治療作為一種突破性的新型治療方式，對癌癥等重大難治性疾病的治療具有革命性的意義。當(dāng)前世界主要國家都在加緊布局，資本市場持續(xù)升溫，全球細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入了關(guān)鍵階段。我國有必要抓住機遇、用足優(yōu)勢、全面布局，將細(xì)胞治療打造成為我國大健康產(chǎn)業(yè)的一大品牌。
全球細(xì)胞治療發(fā)展已經(jīng)進(jìn)入關(guān)鍵階段
●細(xì)胞治療引領(lǐng)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新變革
細(xì)胞治療是指將自體或異體的體細(xì)胞或干細(xì)胞進(jìn)行生物工程改造，進(jìn)而形成具備殺死病原體和腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)組織器官再生和機體康復(fù)等功能的細(xì)胞制品，再移植或輸入人體內(nèi)達(dá)到治療疾病的目的。
作為一種里程碑式的新型治療手段，細(xì)胞治療突破了傳統(tǒng)手術(shù)和藥物治療的局限，為癌癥等疾病提供了全新的治療思路和途徑。近年來，隨著大量優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)呈爆發(fā)式涌現(xiàn)，細(xì)胞治療的療效已經(jīng)獲得全面共識。
●細(xì)胞治療產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展迅速，產(chǎn)業(yè)化一觸即發(fā)
目前，全球已經(jīng)有14款獲批上市的干細(xì)胞藥物或療法。而在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域，2017年用于B細(xì)胞前體急性淋巴性白血病治療的Kymriah（曾用名CTL019，諾華制藥產(chǎn)品）和用于非霍奇金淋巴瘤治療的KTE-C19（凱特制藥產(chǎn)品）兩項嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）產(chǎn)品獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著全球免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化階段即將到來。
國際知名咨詢公司Technavio在其《全球細(xì)胞治療市場2017—2021年》報告中預(yù)測，細(xì)胞治療的全球市場未來5年將以23.27%的年復(fù)合增長率增長，2018年市場規(guī)模將超過千億美元。
●全球市場加緊布局，巨頭公司并購活躍
當(dāng)前，美國、歐盟、日本等政府都紛紛出臺了相應(yīng)的支持政策來加速細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。
美國為了提升細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化水平，專門組織了包括學(xué)術(shù)界、產(chǎn)業(yè)界、臨床藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）中心、政府部門和私人基金會等超過60個機構(gòu)的專家制定了《面向2025年大規(guī)模、低成本、可復(fù)制、高質(zhì)量細(xì)胞制造技術(shù)路線圖》，并且以此為依據(jù)來指導(dǎo)10年內(nèi)美國細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
各大制藥巨頭紛紛看好細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)，加緊布局，意欲通過資本市場的并購占領(lǐng)一席之地。2017年8月，位于美國加利福尼亞州的生物制藥巨頭吉利德科學(xué)公司（Gilead Sciences）以119億美元收購凱特制藥（Kite Pharma），成功介入細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)。
2018年1月，美國新基公司（Celgene）宣布將以90億美元收購Juno公司剩余近90%的股份。憑借這一收購，新基公司也迅速加入到全球免疫細(xì)胞治療巨頭公司的陣營。
我國發(fā)展基礎(chǔ)較好，有望打造領(lǐng)先優(yōu)勢
●中國臨床優(yōu)勢明顯，躋身全球第一梯隊
中國作為癌癥高發(fā)大國，每年有400萬左右的新增病例，臨床資源及數(shù)據(jù)豐富。
根據(jù)藥物靶點臨床數(shù)據(jù)庫ClinicalTrials的檢索結(jié)果，截至2017年12月底，中國大陸地區(qū)登記開展的關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗達(dá)到152項，總數(shù)位列全球第一（歐洲和美國分別為136項和120項）；CAR-T臨床研究達(dá)到127項，僅次于美國（美國以136項研究位列第一位，日本5項，中國臺灣地區(qū)2項，韓國1項）。
從臨床試驗數(shù)量變化的趨勢可以看出，近3年來中國CAR-T臨床試驗數(shù)量逐年增加，2016年就已經(jīng)反超美國，占全球臨床試驗總數(shù)的72%。目前，我國與美國同列全球細(xì)胞治療研究第一梯隊。
●創(chuàng)新集聚效應(yīng)已現(xiàn)雛形，部分產(chǎn)品前景可期
近年來，國內(nèi)大量的生物技術(shù)公司、研究機構(gòu)紛紛向細(xì)胞治療領(lǐng)域進(jìn)軍，創(chuàng)新集聚效應(yīng)已經(jīng)初步顯現(xiàn)，其中長三角地區(qū)集中了國內(nèi)超過三分之一數(shù)量的細(xì)胞治療技術(shù)開發(fā)主體。
部分企業(yè)的研發(fā)水平與國外基本保持同步，復(fù)星凱特公司成功通過技術(shù)轉(zhuǎn)移建立了細(xì)胞治療產(chǎn)品制備的全套GMP生產(chǎn)線；
南京傳奇公司披露的BCMA CAR-T療法信息顯示，其LCAR-B38M無論在臨床療效還是安全性方面都優(yōu)于國外Bluebird Bio、諾華公司的同類產(chǎn)品；
合肥的博吉生安科公司公布的資料稱，其CAR-T產(chǎn)品在CRS致死、神經(jīng)毒性、制備失敗率等風(fēng)險值上優(yōu)于諾華、凱特制藥、Juno公司同靶點產(chǎn)品；
上海英普樂孚公司聯(lián)合國內(nèi)外研發(fā)機構(gòu)和臨床機構(gòu)，對免疫細(xì)胞產(chǎn)品制造和服務(wù)模式進(jìn)行了積極探索。
●政策支持逐步明晰，迎來產(chǎn)業(yè)發(fā)展良機
在《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》國家戰(zhàn)略和業(yè)界呼聲的共同推動下，2017年11月，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布了《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，細(xì)胞治療產(chǎn)品的申報、審批路徑正在走向清晰，我國的細(xì)胞治療終于邁入臨床的大門。
2017年底，CFDA受理并開始評審多家企業(yè)的CAR-T細(xì)胞治療臨床申請，南京傳奇公司獲得第一張臨床批件之后，其他企業(yè)的臨床申請也在陸續(xù)受理中。
在此背景下，國家知識產(chǎn)權(quán)局隨后發(fā)布了2018年《知識產(chǎn)權(quán)重點支持產(chǎn)業(yè)目錄》，明確將細(xì)胞治療列入其中。隨著下一步申報細(xì)則和相關(guān)法規(guī)的加速落地，國內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)即將迎來前所未有的發(fā)展機遇。
細(xì)胞治療進(jìn)一步發(fā)展面臨的三大瓶頸
從技術(shù)水平和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程來看，中國細(xì)胞治療處于全球第二的水平（美國第一，產(chǎn)業(yè)發(fā)展代表性城市包括費城、紐約、波士頓等）。然而，我國在產(chǎn)業(yè)鏈、創(chuàng)新鏈、服務(wù)鏈上還存在幾個方面的突出問題。
一是產(chǎn)業(yè)鏈存在明顯薄弱環(huán)節(jié)。
首先，產(chǎn)業(yè)鏈上游試劑和儀器缺乏國內(nèi)供給保障。美國細(xì)胞治療技術(shù)優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢的關(guān)鍵在于獲得了充分的產(chǎn)業(yè)鏈上下游配套支持。
賽默飛世爾（Thermo Fisher）、貝克曼（Beckman）、GE醫(yī)療（GE Healthcare）等廠商幾乎實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)鏈上游設(shè)備和試劑的全覆蓋。相比之下，我國在干細(xì)胞和免疫細(xì)胞治療中所需的流式細(xì)胞儀、血細(xì)胞分離機和分析儀、無血清培養(yǎng)基、液氮罐等方面缺乏有競爭力的產(chǎn)品，仍然主要依賴于進(jìn)口。
其次，產(chǎn)業(yè)鏈中游的細(xì)胞存儲庫建設(shè)存在不足。規(guī)范的細(xì)胞存儲庫能為細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供有力支撐。全球最大的細(xì)胞存儲庫——紐約血液中心憑借規(guī)范和豐富的資源優(yōu)勢，使紐約市在整個細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的基礎(chǔ)和核心作用得以凸顯。而我國細(xì)胞存儲庫規(guī)模層次不一，存儲質(zhì)量和配置利用方面與國外細(xì)胞庫相比也還有較大差距。
二是創(chuàng)新鏈的源頭創(chuàng)新能力不足。
美國細(xì)胞治療領(lǐng)先全球最重要的因素是其在生物制藥領(lǐng)域雄厚的科研基礎(chǔ)。位于費城的賓夕法尼亞大學(xué)擁有世界頂級的細(xì)胞生產(chǎn)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究平臺，也是細(xì)胞治療領(lǐng)域最權(quán)威的技術(shù)源頭，諾華等一大批細(xì)胞治療公司的核心技術(shù)均來源于此，并且造就了卡爾·朱恩（Carl June）教授團(tuán)隊等一批明星研發(fā)團(tuán)隊。
相比之下，國內(nèi)雖緊隨國際趨勢，在血液系統(tǒng)腫瘤（包括白血病、淋巴瘤）和實體瘤等方面開展了大量的基礎(chǔ)和臨床研究，但缺乏具有全球影響力的原創(chuàng)技術(shù)和研究團(tuán)隊。
三是服務(wù)鏈尚未形成集聚溢出效應(yīng)。
創(chuàng)新集聚區(qū)的濃度溢出依賴于良好的創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境。美國波士頓地區(qū)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)在要素集聚方面最具典型意義。
一方面，該地區(qū)擁有紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心等全美頂級的醫(yī)療機構(gòu)，同時是全球最具活力的生物產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，高濃度的要素集聚和有效的創(chuàng)新協(xié)同網(wǎng)絡(luò)促使該地區(qū)創(chuàng)新成果得到高效轉(zhuǎn)化。
相比之下，我國細(xì)胞治療創(chuàng)新主體雖然在空間分布上形成了一定的集聚，但創(chuàng)新主體之間以及這些主體與本地頂級醫(yī)療機構(gòu)和其他要素之間合作共贏的紐帶關(guān)系還未充分建立，創(chuàng)新濃度和要素集聚的溢出效應(yīng)并未充分顯現(xiàn)。
另一方面，美國政府在產(chǎn)業(yè)發(fā)展關(guān)鍵節(jié)點積極介入，為技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了豐富的資金、政策支持和中介服務(wù)，細(xì)胞治療的技術(shù)創(chuàng)新成果獲得了大量的資金支持并實現(xiàn)了及時的臨床轉(zhuǎn)化。
而在我國，新興的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)尚缺少充足的資金支持，例如凱特制藥公司2017年獲得的融資達(dá)到129億美元，而國內(nèi)細(xì)胞治療企業(yè)2017年獲得的最大融資額均未上億元。
有關(guān)對策建議
細(xì)胞治療是我國生命健康領(lǐng)域有望快速占領(lǐng)科技制高點的領(lǐng)域之一，也是新科技革命和產(chǎn)業(yè)變革中新技術(shù)、新業(yè)態(tài)和新模式的典型代表，順應(yīng)了個體化、精準(zhǔn)化醫(yī)療大趨勢和發(fā)展目標(biāo)。建議把握發(fā)展機遇，加快戰(zhàn)略布局，以細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新為契機，打造現(xiàn)代生命健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式。
一是研究制定國家層面細(xì)胞治療創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動計劃。
在《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》《關(guān)于全面推進(jìn)衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新的指導(dǎo)意見》和《國家生物技術(shù)發(fā)展戰(zhàn)略綱要》（制定中）的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究制定聚焦發(fā)展細(xì)胞治療的行動計劃，確定我國細(xì)胞治療發(fā)展的目標(biāo)和重點任務(wù)，形成從近、中、遠(yuǎn)期系統(tǒng)化的創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)對策。
建議加強重點區(qū)域的產(chǎn)業(yè)布局，發(fā)揮北京、上海、廣州等核心城市的功能，引導(dǎo)區(qū)域內(nèi)具有較高臨床水平的醫(yī)療機構(gòu)、研發(fā)機構(gòu)和先進(jìn)企業(yè)，通過項目合作研發(fā)、實驗室共建等方式，共同開展細(xì)胞治療技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化項目攻關(guān)，打造細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展核心區(qū)。
二是加快創(chuàng)新資源平臺建設(shè)和關(guān)鍵技術(shù)攻關(guān)布局。
依托重點企業(yè)和院所，建設(shè)集細(xì)胞療法新技術(shù)開發(fā)、細(xì)胞治療生產(chǎn)工藝研發(fā)、細(xì)胞療法cGMP生產(chǎn)、細(xì)胞庫構(gòu)建等于一體的國家級細(xì)胞治療技術(shù)開發(fā)與制備平臺。
依托重點醫(yī)療機構(gòu)，打造集基礎(chǔ)研究、制備檢驗、臨床前試驗、臨床研究于一體的國家級細(xì)胞治療研發(fā)平臺。以技術(shù)先發(fā)優(yōu)勢和臨床轉(zhuǎn)化優(yōu)勢為突破口，對干細(xì)胞治療心血管疾病、糖尿病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，免疫細(xì)胞治療實體瘤，新型腫瘤疫苗等關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行重點攻關(guān)布局，加速占領(lǐng)產(chǎn)業(yè)科技制高點。
加強原料穩(wěn)定性控制、自動化分離純化、細(xì)胞實時評估監(jiān)測、替代保存、運輸?shù)汝P(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)，保證國內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性達(dá)到國際領(lǐng)先水平。加大對產(chǎn)業(yè)鏈上游必需的設(shè)備、試劑、耗材等的研發(fā)支持強度。
三是加強政策引導(dǎo)和風(fēng)險管控，制定出臺輔助性鼓勵支持政策。
目前，全球范圍內(nèi)都暫未形成細(xì)胞治療產(chǎn)品大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化的成熟模式。建議開展區(qū)域細(xì)胞存儲中心和細(xì)胞制備中心建設(shè)試點，探索標(biāo)準(zhǔn)化、模塊化的生產(chǎn)方式；鼓勵醫(yī)療機構(gòu)在可控的范圍內(nèi)做一些探索性的臨床研究和成果轉(zhuǎn)化，建議允許醫(yī)療機構(gòu)聯(lián)合企業(yè)共同探索細(xì)胞治療產(chǎn)品的“院內(nèi)生產(chǎn)”模式，打破生產(chǎn)機構(gòu)與醫(yī)療機構(gòu)在研發(fā)、制造與臨床上的機制壁壘，逐步構(gòu)建、形成以細(xì)胞治療為起點的個體化醫(yī)療新模式。通過政府資金引導(dǎo)調(diào)動各類社會資本，為關(guān)鍵技術(shù)和產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化提供多元化、持續(xù)性的投入。
另一方面，保持對風(fēng)險因素的及時管控。加強內(nèi)源性因素（由細(xì)胞生物學(xué)特性決定，包括細(xì)胞來源、分化狀態(tài)、擴增能力、生存時間和細(xì)胞因子分泌等）及不良反應(yīng)（如“細(xì)胞因子風(fēng)暴”、神經(jīng)系統(tǒng)毒性）的機理研究和數(shù)據(jù)積累，建立有效的患者篩選手段和臨床應(yīng)對手段，同時最大程度降低外源性風(fēng)險（如原料、設(shè)備，以及制備和運輸過程中潛在的各類風(fēng)險）。
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